本剧延续了前两部的现实主义风格，讲述了欢乐颂小区新搬来同住一层的五个性格各异、各具特色的女生携手面对生活里的大小困难，各自收获成长与蜕变的故事。这五个女孩分别是从事生命科学研究工作的叶蓁蓁（江疏影 饰）、神秘冷艳的公司人事方芷衡（杨采钰 饰）以及合租一套房 的酒店经理朱喆（张佳宁 饰）和刚工作没几年的何悯鸿（张慧雯 饰）、余初晖（李浩菲 饰）。这五个女孩，虽然所处的生活环境、工作环境各不相同，有争吵也有体谅，有质疑也有和解，但更多的时候还是守望相助，真诚交换意见，携手面对生活里的大小困难，努力生活、积极工作，共同成长。 欢乐颂小区22楼就仿佛一个避风港，五个女孩彼此关怀，互相帮助，各自成长，但性格和经历的不同也让她们在面对相同的事时，做出不同反应，激发冲突，在冲突中思考，懂得了自立自强，以更积极的姿态面对生活。
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保罗（保罗·巴特尔 Paul Bartel 饰）和玛丽（玛丽·沃罗诺夫 Mary Woronov 饰）是一对感情十分要好的夫妻，虽然他们的生活非常贫穷，但是两人依然没有放弃过开一间小餐馆的梦想。一天，一个流氓在误打误撞之中闯进了两人的家中，保罗为了自卫用平底锅敲死了流氓。在流氓的身上，夫妻两人找到了六百美元，这是他们最近以来最丰厚的一笔收入了。 之后，又有一个强奸犯闯入保罗家中试图对玛丽不轨，同样被保罗用平底锅敲死了，这一次，夫妻两人收获了五百美金。保罗和玛丽开始意识到他们能够通过这种方法发家致富，但很快，两人的计谋便被第三个人知晓了。
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