本剧讲述的是曾经的秦家少爷秦石川因遭奸人陷害被逐出秦家，为了生活在吕家做了个上门女婿，入赘三年，他受尽屈辱，是老婆家人、亲戚眼里的穷逼，废物。然而谁能想到华夏第一电商帝国大马哥是这个窝囊废的首徒！华夏第一互联网社交集团小马哥是这个窝囊废的二徒弟！华夏第一神医还是这个窝囊废的三徒弟！谁又能想到这个窝囊废竟然还是权可通天，富可敌国的燕京第一世家的大少爷……卷土重来的他又将掀起什么样的血雨腥风？
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父亲去世后，继承了老家的“驹田蒸馏所”的年轻女性社长·驹田琉生，在重建经营困难的蒸馏所的同时，与四分五裂的家人，以重现因受灾害的影响而无法酿造的被称为“家族之绊”的梦幻的威士忌为目标。
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黑帮老大“校长”想金盆洗手，却被女友小嫂和手下阿一( 吴庆哲 饰)出卖，并遭到追杀。“校长”将自己瑞士银行的密码告诉了孙女小雨，并给了她两张半截的美钞，声称关键时刻寄出，能得到江湖传奇人物神枪手和智多星的保护。 阿一为了获得“校长”的巨款与境外的老大钟胜一（曾志伟 饰）合作，杀死了“校长”，并四处寻找小雨的下落；警方派出了菜鸟警官王小飞（方力申 饰）保护小雨，小雨也寄出了求救信。于是，智多星（黄秋生 饰）和神枪手（吴镇宇 饰） 重出江湖，他们除了要和阿一斗智斗勇之外，还要时时警惕来自身边的危险……
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