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《科学怪狗》是根据波顿1984年拍摄的一部同名短片改编的，也是首部波顿参与制作的迪士尼动画。 本片采用黑白单格拍摄，并会后期转制成3D形式，为了配合剧情，制作超过200只木偶和道具。 小男孩维克多的爱狗Sparky被车撞死后，他十分伤心。在学校上课的时候，当老师做用电击 青蛙的方法使其神经抽搐的实验时，他有了救活他的小狗的灵感。于是晚上，他引了天上的雷电电击小狗的尸体，使它复活。重生的小狗吓坏了男孩家的邻居们，他们视这只狗为怪物。邻居们追赶狗时将狗和男孩逼进一间小木屋，失手几乎烧死他们。但小狗却将男孩救出，自己死去。邻居和男孩的父母为之感动，决心再次救活它。他们用汽车发动机制造电能，又一次救活了这只狗……
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故事发生在里昂。玛丽（阿诺克·格林布戈 Anouk Grinberg 饰）是一个妓女，和其她由于生活所迫而从事这份尴尬的职业的女人们不同，玛丽是打心底里热爱自己的工作的，无论她的客人是何等的丑陋和年迈，她都能以十二分的用心和温柔将他们服侍的心满意足。一次偶然中，玛丽在自己的家门口结识了昏睡在那里的流浪汉弗朗西斯（奥利维·马丁内兹 Olivier Martinez 饰），善良的玛丽不仅将弗朗西斯带进了家门，更用美味的食物和自己的身体温暖了这个可怜人冰冷的心灵。 玛丽和弗朗西斯恋爱了，她甘愿用自己的身体换取金钱，来满足无所事事的弗朗西斯提出的种种要求。好景不长，弗朗西斯个性中的缺点逐渐显露，他不仅对玛丽热爱的职业表现出了反感，更和一个美甲女郎产生了暧昧的关系。很快，弗兰西斯便因为触犯了法律而锒铛入狱，与此同时，玛丽也站在了人生的十字路口之前。