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该剧以今日上海一场无情的企业之争为背景，讲述了在上公馆这座老洋房中发生的一系列爆笑且充满悬疑的故事。赖声川介绍，在情节发展过程中，除了随时加入编排当下即时热点事件，也会将中国传统节日、节气等各种庆祝活动融入其中，全剧共100集，每集相对独立却又有主线串联，剧情中81个老物件串联的背后是一个完整的故事。

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黎小军（邓超 饰）出生在一个动荡的年代，为了能够让儿子拥有稳定的成长环境，母亲含泪将小军送到了工人甘梨花家，从此，小军有了一个甘妈妈，还有了一个名叫甘露（范冰冰 饰）的妹妹。黎小军处处保护着弱小的甘露，甘露亦十分信赖哥哥，两人之间结下了深厚的情谊。 之后，黎小军入伍成为了一名军人，他和甘露天各一方无法见面，但小军的心中始终保留着对于甘露的思念。复员后，甘露找到了小军，然而彼时一位名叫安在良的男孩正在不离不弃的追求着甘露，与此同时，小军和甘露的感情亦遭到了家人的强烈反对，年轻气盛的小军做了许多令他后悔的事情，悲伤的甘露选择了离开，但他们的缘分却并没有完结。