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普通女孩刘净（李纯 饰）开了一间理想中的餐厅，但不容乐观的经营现状令她心生动摇；漂亮女孩方欣（张含韵 饰）渴望在职场中证明自己并非“花瓶”，意外的怀孕却一下打乱她的节奏；强势女孩夏梦（王菊 饰）习惯了赢，还没有学会如何接受输……也许生活总有些许麻烦，但姐妹是我们坚定自己、勇敢向前的底气，哪怕永远不是“完美”的那一个，我们也是最完美的姐妹。 影片延续剧版故事，由原班人马打造。
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繁华大都会美国纽约，邪恶领袖施莱德率领的大脚帮在城市内为非作歹，甚嚣尘上。安保公司老板埃里克·萨克斯（威廉·菲德内尔 William Fichtner 饰）推出最新安保系统，发誓维护城市的和平。第6频道女记者爱普尔·奥尼尔（梅根·福克斯 Megan Fox 饰）偶然拍到大脚帮被四名神秘侠客挫败的画面，在第二次遭遇非常事件时，她惊讶地发现四名侠客竟然是变异后的巴西龟：拉斐尔、列奥纳多、米可朗基罗、多纳泰罗。忍者神龟的名字勾起了爱普尔儿时的记忆，当年她的父亲与萨克斯正是研究生物变异实验的伙伴。她将这个消息告诉给萨克斯，可是在和忍者神龟及其老师斯普林特会面后，才发觉萨克斯与施莱德是这座城市内的罪恶之源…… 本片根据同名经典漫画改编。
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