广交会首日，“南京制造”圈粉国际客商
SM商业综合体首落岛外
出生在20世纪最无聊一天的尸体化妆师钟晓明（莫文蔚 饰）对爱情早已绝望，30多岁仍然孑然一身，而父亲阿B（钟镇涛 饰）和自己昔日同窗嘉嘉（黄奕 饰）的老少配婚姻则麻烦不断。嘉嘉接受周董（陈奕迅 饰）主办温拿纪念演唱会的订金后挥霍一空，阿B与钟晓明奔赴广州与周董谈判，于路意外结识梦想成为演员的出租车司机温奇（苏永康 饰）、玩音乐的富二代成玉（谭维维 饰）以及其随从小兵（房祖名 饰），一行人驾车撞上了聋哑白案师傅郑大雄（郑伊健 饰），不料郑大雄死而复生，原来他们几人分别是天龙八将转生，受命教化世人，并与叛徒夜叉展开宿命的对决……
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故事发生在椚丘中学三年E班，表面上，这是一个普通的班级，然而实际上，这里聚集着的均是技艺高超冷酷无情的杀手。每一年，他们通过特殊渠道接收着来自世界各地的暗杀任务，替各国首脑“排忧解难”，而这一次，他们有了一个统一的目标——刺杀班主任杀老师（福山润 配音）。 杀老师是一个神奇的存在，它的外表并非人类，却有着及其敏感的神经和及其迅速的反应力，没有人知道它从哪里来，也没有人知道，它为何会变成三年E班的班主任。因为想要毁灭地球，杀老师成为了暗杀名单上的高价悬赏人物，而作为三年E班的学生，只要成功消灭杀老师，即可毕业。就这样，围绕着这位神秘的老师，充满了危险的日常就此展开。
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