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电影《世上最美的离别》改编自韩国作家卢熙庆的同名原著及电视剧。卢熙庆因怀念自己因癌症去世的母亲而写就这本小说中刻画了一个平凡又伟大的母亲的一生。 母亲（裴宗玉 饰）在婆婆身患老年痴呆后辛苦照顾她15年，只身挑起家中重担，为一家人操劳不休。而丈夫（金甲洙 饰）对家事丝毫不关心，女儿爱上了有妇之夫，儿子也面临着高考的艰难形势。家庭中的每个人似乎都有各自的烦恼各自的事情。她去丈夫上班的医院看病，丈夫却因为自己是一名薪资低的医生而不愿意在工作的地方见到她；她去看上班的女儿，想约她一起吃一顿午餐，哪怕只是简单的一碗乌冬面，而女儿却忙着和情人约会，推脱她；她心疼的儿子，考上了大学一身轻松，和女朋友约会喝酒，过自己的快意生活。而她却在此时被查出患有膀胱癌，并处于癌症末期的情况下。在发现母亲即将离世时，家中每一个人的态度都发生了改变......
在华尔街经营一家公司的年轻商人威尔（亨利·卡维尔 Henry Cavill 饰）从百忙之中抽身，飞往西班牙一处海滨小镇与家人度假。事隔多年，他与父亲马丁（布鲁斯·威利斯 Bruce Willis 饰）、母亲、弟弟乔什（莱菲·盖夫隆 Rafi Gavron 饰）及其女友达 拉（艾玛·汉密尔顿 Emma Hamilton 饰）相聚。家人围坐餐桌，其乐融融。但是祥和的气氛很快便被破坏，威尔接到公司破产的电话，心情糟糕到极点，由此也与家人的关系紧张起来。航海途中达拉意外受伤，当威尔去镇上买药期间，留在船上的家人却遭到绑架。焦急的威尔在当地无人可信，他独自搜索家人的下落，在此过程中竟发现了关于父亲和事件背后的诸多秘密……