早过了不惑之年的王彩虹（宋丹丹 饰）是一个精明能干的理发店老板，与之形成鲜明对比的是老公何大成平庸无能，混吃等死，一事无成。平凡的生活皱起波澜，彩虹的弟弟和老婆闹婚变，令她颇为挠头。她的弟弟王朝晖（李乃文 饰）是一个名不见经传的小画家，所谓艺术家的气质和自由散漫的性格让他与职场女强人的妻子牛一一（朱媛媛 饰）分期越来越明显，酷爱玩失踪的朝晖厌倦了名存实亡的婚姻，决心回归自由身。许是受到小舅子的影响，老何竟然也突然失踪，跟着一个女人私奔云南。拥有不同生活的王彩虹和牛一一，却不约而同遭遇了相同的命运。 站在人生新的入口门前，她们似乎也发现了之前曾经忽略或者遗忘的东西……
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《天缘·纳木错》以一位藏族女性的三段感情为线索，讲述了她虽然历经苦难却没有放弃对生活的希望和对纳木错的执着，一生都在用小小的诊所守护纳木错人身体健康的故事。
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