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在大学期间，莱拉（安娜·帕奎因 Anna Paquin 饰）和劳拉（凯蒂·霍尔姆斯 Katie Holmes 饰）是一对无话不谈的好友兼室友，而如今，劳拉即将和大学同学汤姆（乔什·杜哈明 Josh Duhamel 饰）踏入婚姻的殿堂，身为死党的莱拉怎能不出手相助？于是，伴娘这一光荣的身份便降临到了莱拉的肩膀上。 可是对于连男友都没有的莱拉来说，目前的处境让她十分的尴尬，不仅仅是因为自己单身的状态和曾经暗恋过汤姆的事实，还因为即使是现在，她还对新郎汤姆恋恋不忘。对于莱拉的尴尬，沉浸在幸福之中的劳拉并未察觉，而随着婚期的将近，莱拉感觉自己变成了一个正在倒计时的定时炸弹，即将爆发。
来自南太平洋萨摩亚群岛的体育记者杜克（约翰尼·德普 Johnny Depp 饰）和他的律师朋友刚佐博士（本尼西奥·德·托尔 Benicio Del Tore 饰）一起开车前往拉斯维加斯，寻找他们的“美国梦”。一路上，他们带了大量毒品和酒精，也遇到形形色色的人，药物作用下，许多迷乱和癫狂的画面出现，让他们分不清幻觉和现实，到底哪个更残破，哪个更肮脏扭曲。两个人的混沌，加上拉斯维加斯本身的纸醉金迷，“美国梦”似乎遥不可及，两个人留下垃圾场一样的五星级酒店房间，无法停止迷幻的路途……
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