讲述孤独的夏威夷小女孩莉萝（玛雅·凯洛哈 饰）和看起来调皮捣蛋的外星生物史迪奇（克里斯·桑德斯 Chris Sanders 配音）的冒险故事。
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为人好吃懒做的阿鸡（吴镇宇）虽挂名某家大公司某部门的经理，但终日并无事情可忙，他凭借满脑鬼主意，与在自己手下打杂的好兄弟阿九（林子聪）过着浑噩的撞钟日子。公司因经济不景气决定裁员，方式竟是比拼才艺。阿鸡和阿九无专长可施，愁眉之际得舅公（黄秋生）指点，恍惚记起自己是舞狮世家之后，决定表演日渐无人问津的舞狮。但公司没等到两人大展身手已经关门大吉。 阿鸡与阿九垂头丧气坐立街头，硕大的狮头引起路人侧目。在路人钱财的鼓动下，两人舞动狮头，正酣之时，警察过来阻挠，双方发生激烈争吵，引来媒体关注。不想此事令港人重对舞狮发生兴趣，阿鸡与阿九成为名人。阿鸡姐姐（毛舜筠）是天生生意人，见舞狮有利可图，也着手去做，他人更是在利益诱惑下趋之若鹜。眼见这一切，舅公叹气摇头。
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小新今年5岁了，不要以为他是那种懵懂无知的小孩，他其实人小鬼大，喜欢漂亮的姐姐，收养了一条棉花糖一样的流浪狗——小白，还经常讲些无厘头的黄色笑话。小新的妈妈美伢是一个全职主妇，粗心而又有点神经质的她经常被小新捉弄得七窍生烟，爸爸野原亦经常被这两母子搞得晕头转向。 《蜡笔小新》的作者以一个5岁小童的眼光，40岁的成年人的心态去观察这个大千世界，看到了许多光怪陆离的景象，小新一家的幽默故事亦由此产生。
聚焦1925年雪橇手和雪橇犬齐心协力为拯救阿拉斯加州诺姆市孩子的性命而奔波于血清接力路上的事件，被称为“Great Race of Mercy”。 1924年年底，诺姆市一个2岁小孩生病，医生诊断其患有扁桃体炎，这种疾病通常不会有生命危险，然而这个小孩成为例外，接下来很多孩子都被诊断患上了扁桃体炎，有几个不幸离世，医生最终确认这种病症是白喉。当时有一种疫苗能够用来对付白喉，然后诺姆市的疫苗全部过期，新疫苗在港口关闭前却未能送达，来年6月波罗的海才会解冻，也没有公路直通诺姆市、没有飞机，唯一运输货物的