《潘多拉的秘密》主要讲述了以1931年“九一八”事变之后，日本侵略者控制东三省并加以侵略华北大地为背景，阐述了以“潘多拉”为代号的引诱下，几位身份不同的情报人员在历经国仇、爱恨、纷争后共同奋战的传奇故事。 1934 年底，三名执行任务失败，遭日军俘虏的国民党东北空军将士，姜城、彭越和上官羽破，被国民党方面组织人员解救回到天津，国民党方面分析三人中一名已经叛变。国民党方面决定派琉璃子调查少校上官羽破，琉璃子遂对他进行了监控，上官都逐一应对，且在空军建设过程中，上官羽破始终表现突出。琉璃子在调查上官羽破的过程中，逐渐产生了对他的爱情，上官羽破对琉璃子也有好感，但上官羽破与女朋友墨纯相处多年，这段感情使上官羽破与琉璃子都陷入纠结中。上官羽破逐渐地接触了中共的一些主张，内心形成了对共产主义的信念。国民党方面渐渐把严查目标转向姜城、彭越，叛徒姜城终于伏法。1936年底，“西安事变”爆发，这使国民党方面备受压力，上官羽破与琉璃子接受了中共的抗日救国主张，踏上了寻找中国共产党的道路。
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该剧以1980年代的纽约为背景，讲述了一位父亲（本尼迪克特·康伯巴奇 Benedict Cumberbatch 饰）绝望地寻找儿子的故事。他九岁的儿子在某天早晨去学校的途中失踪了。文森特是纽约著名的木偶艺人之一，还创作了广受欢迎的儿童电视节目《Good Day Sunshine》。他努力应对失去儿子埃德加的伤痛，变得越来越痛苦和反复无常。他对埃德加的失踪充满了自我厌恶和内疚，儿子画的蓝色怪物木偶埃里克成了他的精神寄托。他坚信如果能让埃里克出现在电视上，埃德加就会回家。文森特的破坏性行为使得他的家人、同事和试图帮助他的侦探逐渐疏远了他，而埃里克成为了他寻找儿子的征途中唯一的盟友。
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