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上世纪的五六十年代，全国上下一盘棋。为了支援大三线的建设，沈阳机械二厂受命前往四川建厂，本厂将有超过一半的职工离开这片熟悉的黑土地，在遥远的南国开拓事业。虽然对故土和母亲依依不舍，但是美丽的大丽（王茜华 饰）还是追随着丈夫踏上了南去的列车，从此开始了她坎坷的人生；1978年，上海女孩顾敏华（曹曦文 饰）毕业后分配到820厂，因美丽脱俗，又长得像电影《小花》里的陈冲，故而被众人叫做“小花”。她的到来引来男孩们的竞相追求，却也因美貌招来不少的麻烦，她的爱情与婚姻充满着磨难；…… 本片根据第六代导演贾樟柯的影片《二十四城记》改编。
现年45岁的高中教师张幸福（许晴 饰）人如其名，如果没有后来的遭遇，她真可谓是确凿无误的人生赢家。幸福面容姣好，早在大学时代就是众人追捧的校花。而今嫁为人妇，依然享受着旁人欣羡的目光。她的丈夫马三强（林永健 饰）是某电视台知名主持人，在观众中备受欢迎。儿子学业有成，考上重点大学的王牌专业，更作为交换生前往麻省理工。可就在某天，身为医生的初恋男友严俊（温升豪 饰）向她告知一个可怕的事实：美丽罹患了严重的乳腺癌。这个消息宛如晴天霹雳，使美丽彻底惊呆。然而这还只是一连串塌方事件的开始，接下来家人的事业、健康乃至生活种种都出现了问题。 究竟是哪里出错了？这难道是上天给美丽开的一个恶意的玩笑？
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