影片主要讲述了侦破小组等人正在庆祝抓获了大毒贩三道疤，传来噩耗三道疤越狱逃走。追逃过程中组员小麻杆被毒贩设计陷害，在毒贩威胁下不得已协助毒贩杀害刘志远等人，就在毒贩庆祝之时，刘志远等人突然出现一举将毒贩集团绳之于法的故事。
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彤露（布莎甘·丹迪帕纳 Butsakon Tantiphana 饰）出生在一个贫困的家庭之中，她同父异母的妹妹对待彤露有着很大的恶意。纳克林（肖恩·金达科特 Sean Jindachot 饰）因为遭到了初恋女友利拉的背叛而封闭起了自己的内心，开始仇视女性游戏人间。就在纳克林逐渐放下过去的感情，并决定和利拉的好友查萌结婚的这个节骨眼上，利拉离开了曾经的富翁丈夫，想要和纳克林重修旧好。 这一天，彤露来到了纳克林的公司面试，这个看似平凡的女孩却在纳克林的内心里烙下了深深的烙印。利拉发现了纳克林对于彤露的特殊感情，一心想要上位的她设下了重重的阴谋诡计，目的只有一个，那就是将纳克林周围的女人全都赶走。
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重案Ⅵ组成员包括曾克强（李成儒 饰）、季洁（王茜 饰）、江汉（董勇 饰）、白羚（高榕 饰）和黄涛（张林 饰），前三位在破案一线工作多年，后两位刚跨出警校大门。他们在局长（张潮）指示下，侦破了一起起凶杀、爆炸、投毒、绑架、抢劫、截肢……案件。但神勇冷面下，五人亦有柔情和心事。 曾克强某次侦案 时因迟来一步令队友被杀，发誓要抓到凶手却总不能如愿；季洁要与男友踏上红地毯前夕，发现他与妹妹有染；白羚和黄涛的侦案知识多来源于书本，实战经验的缺乏常令他们拖整队的后腿……而五人也因性情不一常有矛盾产生。但有案要侦时，五人又总能迅速调整状态，将缉凶视作第一。