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罗伯特博士（文森特·普莱斯 Vincent Price 饰）一直致力于在中美洲研究细菌，长此以往，罗伯特竟然在误打误撞之中获得了超强的免疫能力。一场非常可怕的瘟疫席卷了全球，地球上所有的生物都未能够幸免于难，除了罗伯特博士外，此时此刻，他成为了地球上的最后一个人类。 当然，罗伯特博士并不“孤独”，因为那些感染了瘟疫而死去的人们，他们的尸体会在午夜化身成为可怕的丧尸，爬出坟墓，聚集在罗伯特博士的居所周围，能够让他们暂停行动的，只有阳光。一次偶然中，罗伯特博士震惊的得知，他并非最后的幸存者，在世界的某一处，还有着一些和他一样的人类也在灾难中苦苦挣扎。
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大侦探福尔摩斯（小罗伯特·唐尼 Robert Downer Jr. 饰）即使在置人于死地之时也异常的逻辑清晰，然而办案时有条不紊的他在私底下的生活中简直就是个“怪胎”，至少在他的助手华生医生（裘德·洛 Jude Law饰）眼中他是这样一个人。他们亲手绳之以法的“黑暗巫师”布莱克大人（马克·斯特朗 Mark Strong 饰）在临死前说死亡即是开始，随后艾琳·艾德勒（瑞秋·麦克亚当斯 Rachel McAdams 饰）出现在他的身边要他帮忙找个失踪的人，而她身边有个影子般可怕人物。坊间传说黑暗巫师已经复活，他的墓地遭到破坏，而躺在棺材里的人另有其人。又到了大侦探福尔摩斯出马的时候了，然而调查过程从一开始就险象环生，助手华生医生在调查中更是险些丧命，福尔摩斯也陷入连串的迷团之中。 本片根据著名同名漫画改编，作者莱昂纳尔·威格拉姆（Lionel Wigram）。2010年第82届奥斯卡最佳艺术指导、最佳配乐2项提名、第67届金球奖音乐喜剧类最佳男主角Robert Downey Jr.
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