65岁的莱斯利（汤姆·威尔金森 Tom Wilkinson 饰）在杀手界里已经算是个名副其实的老人了，职业杀手吃的是青春饭，老板给莱斯利定下了KPI，如果无法完成指标，那么莱斯利将被开除。能够信赖这么一个老人的客户渐渐的不多了，为了达成指标，莱斯利决定将自己的客户目标放在那些想要自杀的人身上。 威廉姆（阿纽林·巴纳德 Aneurin Barnard 饰）就是这样一个想要自杀的年轻人，只不过他试了好几次都没能成功。在机缘巧合之下，威廉姆遇见了莱斯利，和他签下了一周之内包死的合同。可就在之后没多久，威廉姆便遇上了他的真命天女，这下子，这个年轻人一点都不想死了！
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在上一集中，爱丽丝（米拉·乔沃维奇 Milla Jovovich 饰）救出了被冷冻的同伴们，众人在离开之际却被赶来的雇佣兵赶尽杀绝。T病毒使红皇后（Megan Charpentier 饰）的程序发生了错误，变得残暴嗜血的她想要杀死最后的人类毁灭地球。唯一能够阻止红皇后的只有爱丽丝一人。而此刻，失去了能力的爱丽丝却被保护伞公司囚禁在位于海底的秘密基地中。威斯克（肖恩·罗伯茨 Shawn Roberts 饰）通过病毒侵入了保护伞公司的系统，他放走了爱丽丝并告诉她，她是人类最后的希望，而为了拯救人类，他们必须冰释前嫌共同抵抗更强大的敌人。爱丽丝遇见了保护伞公司的前员工艾达王（李冰冰 饰），两人一路上奋勇杀敌结下了深厚的友谊。同时，爱丽丝旧日的战友们也组成了一个小分队，从外向内进行突围。 保护伞公司在海底建造了逼真的模拟城市，并使用克隆人作为T病毒的实验对象...
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