爱丽丝（米拉·乔沃维奇 Milla Jovovich 饰）重回在东京，向安布雷拉公司复仇。后者潜藏在地球的底部，威斯克（肖恩·罗伯茨 Shawn Roberts 饰）执行着自以为是的安 全技术标准。爱丽丝闯入了禁区，直捣黄龙。而威斯克竟然不惜毁灭城市做困兽斗。最终，当他驾驶着直升机逃离时，却被爱丽丝胁迫，情急之下，他向爱丽丝身上注入了具有对T细胞的免疫病毒，令她丧失了超能力，只能驾机飞翔荒无人烟的阿拉斯加。地球上已经177天没有生命迹象。然而，爱丽丝却意外发现了克莱尔（艾丽·拉特 Ali Larter 饰）。她们循着阿卡迪亚信号，回到了地狱之城，满眼的僵尸令人触目惊心。迎接她们的是同样听到信号的幸存者。在神秘犯人克里斯（文特沃斯·米勒 Wentworth Miller 饰）的帮助下，她们向阿卡迪亚之船进发……
主人公是一个叫戴维·曼恩（丹尼斯·韦弗 Dennis Weaver 饰）的中年男人，这天他在空无一人的州际公路上独自驾车。随后一辆大卡车出现了，挡在戴维前面，他毫不客气地超过对方。而后两车在公路上互相超了对方的车，一开始戴维还气冲冲地想超过对方走在前面，后来他却发现大卡车司机像发疯一样想置他于死地。他只好停下来，在路边餐厅整顿一下准备继续上路，发现那辆形如鬼魅的大卡车停在外面，戴维甚至不知道司机是谁。随后大卡车一直追逐着戴维，他想尽办法也甩不掉这辆大卡车，他只好与这辆如影随形的卡车展开决斗…… 本片是
柏林近郊一間偏僻又陰森的療養院，充滿著各種不人道又恐怖的犯罪歷史。一群年輕的YouTuber 非法闖入靈異謠言最恐怖的手術區進行24小時的挑戰，並希望影片會在網路上竄紅。全副武裝戴著夜視鏡和溫度探測器，這群不怕死的網紅屁孩們決心要驗證這間荒廢許久的療養院所流傳的各種靈異傳說是否屬實。但他們很快便發現，這棟廢棄的療養院中不是只有他們而已，某種長年存在於此的神秘力量並不歡迎他們，想活著離開這棟療養院似乎為時已晚……
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