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Ned（保罗·路德 Paul Rudd 饰）是一个居住在城市里的“农民”。有一天，他在市场上出于同情卖了些毒品给一个警察，不料警察竟以贩卖毒品罪逮捕了他。因此Ned的女朋友将他赶出了家门，Ned只能去投奔他的妹妹们。他有三个妹妹，Miranda（伊丽莎白·班克斯 Elizabeth Banks 饰）是一个期待成名的记者；Natalie（佐伊·丹斯切尔 Zooey Deschanel 饰）是一个双性恋者，和她的同性恋人Cindy（拉什达·琼斯 Rashida Jones 饰）纠纷不断；还有Liz （艾米莉·莫迪默 Emily Mortimer 饰）嫁给了一个纪录片导演，两人的婚姻岌岌可危。Ned不管寄居在哪个妹妹的家里，都免不了和她们闹矛盾，更麻烦的是，三个妹妹本身的生活就有不少烦心的事。最后Ned竟然面临无家可归的危险。Ned该如何是好，来拯救他的生活，“顺便”拯救一下他的那三个妹妹？

影片根据真人真事改编而成。美国牧师托德·波普（格雷戈·金尼尔 Greg Kinnear 饰）三岁的儿子科尔顿·波普（康纳·科伦姆 Connor Corum 饰）盲肠破裂，在医院里紧急抢救，生命垂危。经过一系列急救，小科尔顿终于从鬼门关里活着回来了。随着科尔顿的渐渐复原， 一家人又开始了平静的生活。一日，科尔顿在不经意间提及了已经去世多年的爷爷，爷爷过世的时候科尔顿还未出生，这让父亲托德大为震惊。不仅如此，他还跟妈妈索尼娅·波普（凯利·蕾莉 Kelly Reilly 饰）讲起了未曾出世的姐姐，而妈妈流产的