《可卡因旅馆》讲述的是古巴侨民罗曼-康普特（Roman Compte）的故事，他曾在猪湾入侵中与菲德尔·卡斯特罗（Fidel Castro）作战，并在迈阿密重新开始了自己的生活。他是哗变酒店的总经理，该酒店是 70 年代末和 80 年代初迈阿密可卡因场景的魅力中心。哗变酒店是可卡因的卡萨布兰卡，是一家华丽的夜总会、餐厅和酒店，佛罗里达州的商人和政客、国际缉毒人员、中央情报局和联邦调查局特工、模特、体育明星和音乐家经常光顾。康普特是这一切的中心人物，他竭尽全力维持这一切，实现自己的美国梦。
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何嘉慧（夏文汐 饰）在结婚当天误伤了未婚夫阿良（任达华 饰）的债主，接着被判入狱。她对监狱里的生活十分不习惯，感觉自己完全没有了自尊，生性倔强的她也卷入了监狱里的明争暗斗中，幸好她认识了大家姐（郑裕玲 饰）、阿琴（冯宝宝 饰）等人，也总算有个朋友互相照顾。她们一起挣扎生活着，面对很多不公平的对待，警官与罪犯的互相勾结，让她们受尽欺凌，在嘉慧痛不欲生之际，却发现自己怀孕了。
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