《伊萨卡》是根据美国作家威廉·萨洛扬（ William Saroyan）1943年的长篇小说《人间喜剧》（The Human Comedy）改编的，故事围绕着居住在加州小镇“伊萨卡”的14岁少年荷
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乔（尼克·罗宾逊 Nick Robinson 饰）的母亲在他很小的时候就离开了他，现如今，他和父亲弗兰克（尼克·奥弗曼 Nick Offerman 饰）过着相依为命的日子。弗兰克是一个非常独断专行的男人，控制欲极强的他无时不刻的想要控制乔生活里的方方面面。和乔境遇相同的还有帕特里克（加布里埃尔·巴索 Gabriel Basso 饰），他也因为家人们的过度关注而感到窒息。 一天夜里，乔和好友比阿基奥（莫伊塞斯·阿里亚斯 Moises Arias 饰）意外发现了一处人迹罕至的森林，和帕特里克一起，感受到了大自然召唤的孩子们决定离家出走，在这片森林里建立他们的乌托邦，这段牢不可破的友谊在一位名叫凯利（艾琳·莫里亚蒂 Erin Moriarty 饰）的女生介入之后，发生了微妙的变化。
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继震惊全国的威兹堡命案发生已经过去10个年头了，当年的幸存者悉妮·普利斯科特（内维·坎贝尔 Neve Campbell 饰）经历了常人无法想象的痛苦与磨难，如今终于从过去的阴影走出。她将那段不堪回首的往事写成书，其经历也被拍成系列电影，一时间红遍全国。在全国签售的最后一站，悉妮来到故乡威兹堡。然而厄运似乎如影随形，前一晚两名妙龄女孩在家中即遭鬼脸杀手杀害，悉妮的车厢内更发现了带血的刀子。警长戴维（David Arquette 饰）对此高度关注，与妻子盖尔（Courteney Cox 饰）各自积极追查真凶。 与此同时，悉妮的表妹吉尔（Emma Roberts 饰）和朋友们也受到陌生人的死亡来电。新一轮的屠杀就此展开，血雨腥风在所难免……
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