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西南边陲，贩毒活动猖獗，毒枭阮霞、萧金、托姆等头目只手遮天，为了打通三棵树经昆明到香港的通道，并盗取生物学家陈百涛教授的最新技术资料，阮霞、萧金、托姆派遣李新潜回大陆，李新回境后，假意与陈教授之女陈思思发生关系，在潜入陈教授书房被发现后，再次安排同伙榴红以保姆身份进入陈教授家中。而李新在窃取资料后， 意想不到招来除警方压力的黑帮连环追杀……
黑社会大佬（吕良伟饰）跑路之前将自己刚出世的婴孩托付给契夫唐秋水（吴孟达饰），起名为唐十二（刘德华饰），从此人们都称他做十二少，因为他有十二个黑白两道的契父契妈，表面上他上天之骄子，但内心比谁都寂寞。
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