本剧根据都梁的小说《百年往事》改编而成。清咸丰年间，京城琉璃厂的百年南纸店松竹斋因质优货全而为文人墨客喜爱，名满京门。1860 年的第二次鸦片战争中，松竹斋掌柜以古墨为郑元培将军止血疗伤、救其性命。郑将军以怀素和尚的《西陵圣母帖》和宋徽宗赵佶的《柳鹆图》为谢。第二代掌柜张山林（马维福 饰）沉溺玩乐，连带侄儿张幼林（李滨 饰）也无心读书。郑家后人秋月（杨斯 饰）沦落风尘，得刑部杨宪基大人（刘伟明 饰）搭救来到京城，终与张家相认。张幼林因打人入狱，却因祸得福结识了西北刀客霍震西（王心海 饰）。期间经营不善的松竹斋濒临破产，幸亏新掌柜庄虎臣（刘佩琦 饰）大力革新，松竹斋改号松鹤斋，才得以起死回生。成年的张幼林（张嘉译 饰）尽管对秋月有情，却终依母命，娶米店千金何佳碧（姚晨 饰）为妻。时光荏苒，下一代掌柜王仁山（郑晓宁 饰）与张家继续苦心经营松鹤斋，百年老店见证了一段血泪斑斑的中国近代史。
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主要讲述了女主作为穿越的现代的医生云若月，与楚国“第一战神”前太子楚玄辰互相成就与救赎的故事。战神是“杀戮”而医生是“救赎”，“白衣天使”救赎了“孤勇王爷”。楚玄辰天生潇洒倜傥，聪明睿智，有勇有谋，背负着弑父之仇，是云若月医人更医心，二人从互相嫌弃到放下偏见，再到互相欣赏终至一生一双人，感情徐徐展开，渐渐升华。在帮助楚玄辰完成家国天下的过程中患难与共，互相敞开心扉，同心协力，医治天下百姓，解决苍生疾苦，终得大成。
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