2015年，朋友派出的恶魔推销员遍布世界各大主要城市，致命的病毒就此蔓延，全球愈20亿人丧命。在此之后，朋友开发出的疫苗拯救无数绝望的生灵，他再次被人类奉为神明，朋友帝国的统治进一步加强。 与此同时，以义常（香川照之 饰）为首的“贤知一派”和神奈率领的“冰之女王军”与朋友及其地球防卫军接连展开对抗。在被高墙封闭起来的东京，朋友做出新的预言，“2017年8月20日这天，外星人将来到地球散播更为致命的病毒，全人类都会因此灭亡”。人类危在旦夕，革命军加紧部署，阿区（丰川悦司 饰）、贤知（唐泽寿明 饰）、青蛙仔（宮迫博之 饰）、丸夫（石塚英彦 饰）也相继回到这里。关系人类命运的最终决战即将展开…… 本片根据浦泽直树同名漫画改编，影片简介中涉及的人名均以原著漫画中文版翻译为准。
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话说在明朝洪武十五年，开国皇帝朱元璋如历朝的帝王一样渴望长生不老。在某个凄冷之夜，朱元璋命令道士做法，召请雷公帮忙，派遣锦衣卫中的精英陈忠（谭渤霖 饰）寻找长生不老之药。只听咔嚓一声，电闪雷鸣，一道闪电过后，道士被劈得外焦里嫩，而陈忠却不见了踪影。转眼到了21世纪，一丝不挂的陈忠竟然穿越来到了某个广场舞现场，结果被大爷大妈们一通追打。他左右奔突，无意间看到被两个流氓骚扰的醉酒小白领若林（于菲菲 饰）。 陈忠以高超的武功赶走流氓，而在这个未知的世界，穿越而来的锦衣卫和现代时尚女孩若林之间也发生了奇妙而有趣的故事……
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