《女皇撞到正》以自小在儿童之家成长的美琪（周秀娜 饰）的故事开始。她在三十岁任职酒店高层，惟为人冷漠。正当跟男友结婚在即时，一天其职位与男友却被下属Michelle（卢觅雪 饰）抢去。当她正值人生低点时，却受到重创心脏停顿七分钟，醒来是却看到周遭的鬼魂，当中更有三只到了美琪的家缠着她，当中包括爱赌的爆牙辉（葛民辉 饰）、穿著登台衣着的Auntie（邵美琪 饰）与八十年代打扮的伯伯（吴耀汉 饰）。三人要完成心愿方能投胎，美琪却找阴年阴月阴日阴时卖衣纸的张子进（张继聪 饰）求助，当中辉要求从经营宾馆的巢（尹扬明 饰）拿回身份证，却发现出乎意外。
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故事主要围绕着男女主角Khao和Jenjira展开。Khao是一位流行病医生，他致力于对抗新型传染性疾病，保护公众的健康。而Jenjira则是一名调查流行病的记者，她通过报道和调查，希望向公众传递与疫情相关的信息。 在这个流行病肆虐的大环境下，男主Khao和女主Jenjira开始了他们的合作。起初，由于彼此性格的不合，他们经常发生争吵。然而，随着时间的推移，他们逐渐理解了对方的工作和责任，并开始互相扶持和合作。 在合作的过程中，女主Jenjira帮助男主Khao一起消灭了流行病，并解除了男主小时候的心结。通过他们共同的努力，他们不仅成功地对抗了疫情，也在这个过程中逐渐发现了彼此的优点和魅力。
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