“你永远也不知道，两通没有接到的电话，竟会失去两个最爱的人，人生从此发生改变。”美丽女孩金天（王丽坤 饰）遭到未婚夫背叛，而她在这个世上的唯一亲人奶奶陈兰心（徐静蕾 饰）也因病去世。这个万念俱灰的女孩顿时失去人生的方向，彷徨间她拉起行李箱，乘飞机来到了浪漫都市布拉格。至于为什么来到这里她没有确切的原因，或许是因为这是奶奶年轻时曾生活过的地方。金天不愿再像从前那样浑浑噩噩，她尝试着做一些不平凡的事情，于是便在某个喧嚣的舞厅结识了英俊帅气的大提琴手彭泽阳（吴亦凡 饰）。以爱情的名义，金天仿佛和去世的奶奶建立了某种联系，数十年前发生在兰心身上的恋情似乎又以别样的方式重演。 在浪漫的河畔流连忘返，男男女女兀自朝着未知的方向行进……
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2015年，朋友派出的恶魔推销员遍布世界各大主要城市，致命的病毒就此蔓延，全球愈20亿人丧命。在此之后，朋友开发出的疫苗拯救无数绝望的生灵，他再次被人类奉为神明，朋友帝国的统治进一步加强。 与此同时，以义常（香川照之 饰）为首的“贤知一派”和神奈率领的“冰之女王军”与朋友及其地球防卫军接连展开对抗。在被高墙封闭起来的东京，朋友做出新的预言，“2017年8月20日这天，外星人将来到地球散播更为致命的病毒，全人类都会因此灭亡”。人类危在旦夕，革命军加紧部署，阿区（丰川悦司 饰）、贤知（唐泽寿明 饰）、青蛙仔（宮迫博之 饰）、丸夫（石塚英彦 饰）也相继回到这里。关系人类命运的最终决战即将展开…… 本片根据浦泽直树同名漫画改编，影片简介中涉及的人名均以原著漫画中文版翻译为准。
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