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春假结束，料峭时节，南家三姐妹妙趣横生的小故事继续上演。散发圣母光芒的大姐春香（佐藤利奈 配音）继续照顾一家人的起居，当然时不时会懒病爆发；最大笑果夏奈（井上麻里奈 配音）在犯傻卖萌的路上高歌猛进

故事紧接《人类清除计划3》。从贩毒集团手中脱逃的阿德拉与丈夫胡安自墨西哥来到美国得克萨斯州生活，后者在塔克家族的牧场工作。胡安深受塔克一家的族长，凯莱布的赏识，但这也让凯莱布之子迪伦心生妒忌。但在一年一度的“人类清除计划”过后的早上，一支地下组织意图将杀戮继续进行下去，让全美陷入狂乱之中。包括迪伦妻子和妹妹在内的塔克一家也遭受波及，迫使众人联合起来对付暴徒，并设法逃入开放边境仅有六小时的墨西哥。

三个金兰姐妹，每次把酒谈天总开心见性，环绕着性和婚姻侃侃而谈，即使提到高潮、自慰，也毫不扭捏。一个是把性纳入婚姻轨道的酒店服务生，一个是憧憬**乐趣之余也渴望经济独立和生儿育女的大学毕业生，一个是和任何合心意的男人上床也全无拘束的设计公司总裁，她们相信心底话愈得以表达，自我压抑和供男性玩弄的机会也愈微。三个背景不同的女子，都期望着自己的性事，但却又遇上不如意的事……

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