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皇宫突发怪病，症状诡异被称作——狐仙索命。染病的两宫众人被皇后下旨隔离在东宫（冷宫）。 宫中请来郎中叶志理来查明病因，并派遣付高护其左右。叶志理从第一个发病者高厨子查起，却正好目睹其惨死。叶志理顺藤摸瓜找到高厨子的相好婢女月儿。而月儿却被一黑衣人暗杀。在追逐黑衣人的过程中，叶志理发现了容妃和沁妃的秘密。此时地窖突起大火，线索被毁。守门老太独揽罪责。叶志理欲带着沁妃一行人出宫复命。容妃误会叶志理便带着黑衣人进行阻拦，实则是为儿报仇，杀死沁妃。面对容妃的步步紧逼，沁妃道出了不为人知的缘由。正当沁妃要赶尽杀绝之时，叶志理让她放下执念，看清眼前——是否真有狐仙索命；沁妃真正目的到底是什么？流传几百年的惊天秘密即将被揭开……
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佐伯家的悲剧，就如同一个遭受了最恶毒诅咒后永远无法摆脱的怪圈，所有无意中与之建立联系的人们全被卷入了死亡和恐怖的漩涡之中。年轻教师生野结衣（佐佐木希 饰）临时接到通知，顶替某个突然辞职的老师担任三年级某班的班主任。由于班上的孩子佐伯俊雄（小林飒 饰）长时间缺课，她下班后登门拜访，却见到了神情恍惚、阴森可怖的女主人伽椰子（最所美咲 饰），而她由此被厄运缠身。胆大包天的高中女生莉奈、小葵、弥生（黑岛结菜 饰）硬拉着胆小的女孩七海（特林德尔?玲奈 饰）闯入传说中闹鬼的佐伯家探险，她们注定为此付出惨痛的代价。