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大战绿妖之后，蜘蛛侠帕克（托比•马奎尔 Tobey Maguire 饰）忍痛拒绝了他唯一的挚爱玛丽（克尔斯滕•邓斯特 Kirsten Dunst 饰），因为蜘蛛侠的身份会为自己和亲人带来巨大危险，帕克决定独立承担起蜘蛛侠的责任。 帕克一直在忙于应付各种挑战：学习超能力的灵活运用；在超级英雄与平凡大学生的双重身份下隐藏自我、小心翼翼地生活等等。帕克对玛丽越来越难以自拔，但是作为蜘蛛侠又不能对玛丽展开心扉。 好友哈利因为误会蜘蛛侠而一直处处与其为作对；唯一的亲人婶婶也对蜘蛛侠的真实身份产生了怀疑。
养尊处优的酒店继承人（琳赛·洛翰 Lindsay Lohan 饰）才订婚不久，便因一场滑雪意外完全失忆。幸好蓝领阶层的英俊木屋主人（考德·欧威尔斯特利特 Chord Overstreet 饰）和他聪慧早熟的女儿收留了她，三人共同度过圣诞节前的时光。
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