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22楼五个姑娘彼此相伴的日子还在继续，更多的困难也接踵而来，还好她们已足够了解彼此，感情也日益深厚，可以互相支撑度过这些难关。叶蓁蓁醉心科研之余频频受到戴维的家事影响，如何简单生活成了难题，幸好她立场坚定也足够清醒，又有足够爱她的家人，最终解决了这些困难。方芷衡意外收获了一个妹妹，这让她改变很多，逐渐回到生活的正轨上来。朱喆通过多年奋斗积累，完全靠自己在上海站稳了脚跟，也终于突破了事业的瓶颈。何悯鸿在走了一段弯路后，离开22楼又最终回归，开始学会思考，懂得付出，也明白人与人之间该如何相处。余初晖靠外部动力逼自己努力，渐渐走向自觉，稳步上升，摆脱了出身的桎梏。生活给予的考验和馈赠还会一直继续，但有22楼姐妹的支持和陪伴，她们就能勇往直前，一路奔向幸福。
传说中的三助的孙子·朝永兰丸（向井理 饰）在流浪之旅的最后，到达了鬼灯村，可竟在温泉里溺水了！幸亏得到美女林医生（木村多江 饰）用人工呼吸救了兰丸，自此兰丸便对她一见钟情，并开始在村里的温泉工作。但就在瓮棺墓光（木村文乃 饰）和宫泽宽治（佐藤二郎 饰）追了上来的时候，却突然发生了严重的地面塌陷。鬼火飞舞，黑水涌出，这时终于发现了尸体！「一定是他们三人唤醒了远古的诅咒！」村民为此大怒。被迷之黑衣军团追赶的他们，到底能不能找到杀人事件的犯人，并解开诅咒之谜呢？
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