弗兰克（比尔·默瑞 Bill Murray 饰）是一个普通的动物园管理人，某一天，他误食了一枚被猴子啃过的苹果，一种名叫瑞克斯（劳伦斯·菲什伯恩 Laurence Fishburne 配音）的病毒就这样来到了弗兰克的体内。同样是在这里，存在着一只名为奥兹（克里斯·洛克 Chris Rock 配音）的白血球，这是一只特立独行的白血球，它并不满足于平庸的日常，而是想要活出精彩，活出新意。 奥兹的死对头是一枚名叫德雷克斯（大卫·海德·皮尔斯 David Hyde Pierce 饰）的感冒药片，它的存在就是
柯蒂斯（迈克尔·珊农 Michael Shannon 饰）是个建筑工人，非常辛苦地工作养家，幸而和妻子萨曼莎（杰西卡·查斯坦 Jessica Chastain 饰）感情和睦，还有个六岁的听障女儿汉娜。有一天，柯蒂斯被一个非常真实的噩梦惊醒，梦里面有恐怖的龙卷风到来，下起柏油一样的雨，整个镇子被夷为平地。从此类似的噩梦经常出现，柯蒂斯渐渐开始相信，认为这是末世启示，梦里发生的一切都被他带到现实，他开始变得暴躁、沉默，还在家里建风暴掩体，甚至丢了工作。萨曼莎不理解丈夫的一系列变化，认为他生病了，应该看心理医生，还为他花许多钱建毫无用处的东西、买昂贵又毫无用处的防毒面具、丢了工作没了医疗保险大为光火。柯蒂斯的“症状”越来越严重，也越来越为人所不容，他的境遇，取决于他预见的风暴到底会不会到来……
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