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故事紧接《人类清除计划3》。从贩毒集团手中脱逃的阿德拉与丈夫胡安自墨西哥来到美国得克萨斯州生活，后者在塔克家族的牧场工作。胡安深受塔克一家的族长，凯莱布的赏识，但这也让凯莱布之子迪伦心生妒忌。但在一年一度的“人类清除计划”过后的早上，一支地下组织意图将杀戮继续进行下去，让全美陷入狂乱之中。包括迪伦妻子和妹妹在内的塔克一家也遭受波及，迫使众人联合起来对付暴徒，并设法逃入开放边境仅有六小时的墨西哥。
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故事发生在1795年的法国，下级军官拿破仑（克里斯汀·克拉维尔 Christian Clavier 饰）遇见了美丽的约瑟芬（伊莎贝拉·罗西里尼 Isabella Rossellini 饰），一见钟情的两人很快就走到了一起。之后，拿破仑在战争中的出色表现和人民对他的拥戴引起了巴黎政府的不满，上司将拿破仑派往了遥远而又危险的埃及。 远在埃及的拿破仑得知国家的安全正受到反法联盟的威胁之时果断回国发动政变，最终成功的成为了首席执行官。然而到了1807年，在沙皇的支持和怂恿下，奥地利出兵法国，为了维系政权的稳固，拿破仑不得不同奥地利公主和亲，然而一切已经为时已晚，与此同时，悲伤的约瑟芬亦离开了拿破仑。
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