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某日，小新（矢岛晶子 配音）在河堤上捡到了一瓶神秘的液体，把它带回家放在了冰箱里。哪知道美伢（楢桥美纪 配音）和广志（藤原启治 配音）在无意之中将其喝下，隔天竟然变异成为了动物。 之后，一个神秘的环保组织SKBE掳走了小新一家人，而为首的，竟然是双叶里的里长四膳守（山寺宏一 配音）。原来，四膳首是一位激进的环保主义着，妄图通过一种神秘的药物将破坏环境的人类全部都变成动物，而小新捡到的神秘液体就是还尚处于测试阶段的药物，四膳守准备将美伢和广志当做实验对象进行研究。在神秘女子维多利亚（后藤邑子 配音）的帮助下，小新一行人成功出逃，他们和春日部防卫队一起，决心破解四膳守的阴谋。
故事发生在一家名叫微笑之家的养老院中，阿戴丽娜（英格里德·图林 Ingrid Thulin 饰）是在这里居住的老太太，个性开朗热情的她对所有人都是笑眯眯的样子，在养老院里人缘很好。安德莱昂（达多·
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代朋友入狱多年的麦基（刘青云）刑满释放，左顾右盼无人来接。相比，与他同时出狱的少年阿飞豹仔（黄斌）则有好友香鸡（马斯晨）、小龙（樊少皇）、长颈及肥龟来接。这几人组成了以香鸡为首的聋哑扒手小团体，常用可
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